AACR速递 脑转移NSCLC新希望——Capmatinib用于初治患者有效率达67.9%！

2020年05月02日

AACR速递 | 脑转移NSCLC新希望——Capmatinib用于初治患者有效率达67.9%！
原创 cheri  医脉通肿瘤科  今天


受全球COVID-19疫情影响,美国癌症研究协会(AACR)取消了原定于8月下旬召开的年会,决定分别于2020年4月27日-28日和6月22日-24日举办线上会议。本次会议重点聚焦前沿临床研究、基础科学以及转化研究,同时设立“新药”专题讨论。在AACR在线年会I的全体会议专场,肺癌靶向治疗领域有哪些重磅研究值得关注呢？小编整理了两项研究,分别涉及EGFR外显子20插入突变、MET外显子14跳跃突变靶向治疗新进展。详情如下：



Poziotinib用于EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）,疗效如何？


背景：目前EGFR外显子20插入突变NSCLC仍缺少有效的靶向治疗方案,Poziotinib是一种靶向EGFR和HER2外显子20插入突变的有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。ZENITH20研究是一项多队列、多中心II期临床研究,研究者评估了Poziotinib用于经治EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的疗效和安全性。

方法：给予患者Poziotinib（16mg,口服）治疗,每日一次,可减少剂量,随访24个月。主要终点是由独立影像学评审委员会按RECIST v 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）,无进展生存期（PFS）和安全性。

结果：研究共纳入115例患者,中位年龄为61岁。入组患者曾接受过治疗并治疗失败,大多数患者同时接受了化疗和免疫治疗。中位相对剂量强度为72％,其中65％患者剂量减少。10％的患者因不良反应（AR）停药。治疗组的ORR为14.8％,DCR为68.7％,17例患者产生了确认的部分缓解（PR）,5例患者为未确认的PR,62例（53.9％）患者稳定疾病（SD）。总体上,有75例（65％）患者的肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月,中位PFS为4.2个月。





安全性与其他第二代TKI类似,最常见的治疗相关3级或以上AE为皮疹（28％）、腹泻（26％）、口腔炎（9％）和甲沟炎（6％）。与治疗相关肺炎的发生率为4％。

结论：研究未达到ORR的主要终点,但poziotinib可使较多患者（65％）的肿瘤缩小。肿瘤的缩小和较长的缓解时间共同显示了poziotinib在这类患者中的抗肿瘤活性。

新发现：Capmatinib在这类脑转移NSCLC中初显疗效！


背景：Capmatinib是一种高选择性、有效的MET抑制剂。在GEOMETRY mono-1研究中,Capmatinib在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者（包括基线时有脑转移的）中显示出有临床意义的缓解率,且安全性可控。本次会议公布了包括MET外显子14跳跃突变、基线有脑转移NSCLC患者在内的疗效和安全性。

方法：GEOMETRY mono-1研究是一项多队列、多中心研究,旨在评估Capmatinib用于ECOG PS 0-1、ALK/EGFR野生型、MET外显子14突变/MET扩增IIIB/IV NSCLC成年患者的疗效和安全性。神经学稳定/无症状脑转移患者允许入组。入组患者随机分配至队列4（经治,二线或三线）和队列5b（初治）,并接受Capmatinib治疗（400mg,一日两次）。主要终点为由独立评审委员会（BIRC）按照RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR）,次要终点为DOR。

结果：截至2019年4月15日,共有97例患者可进行疗效评估,其中队列4和5b分别有69例和28例,两组的ORR分别为40.6％和67.9％,中位DOR分别为9.72个月和11.14个月,中位DCR分别为78.3%和96.4%,中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。





共13例患者有基线可评估的脑转移,其中54%（7/13）患者产生颅内缓解,其中4例患者所有脑部病变均完全缓解,其他3例患者中,1例患者的3个病灶完全缓解,1个病灶减少50％,其余4个病灶稳定（共7个病灶）；第二例患者的2个病灶完全缓解,1个病灶稳定（共3个病灶）；第3例患者的1个病灶完全缓解,其余3个病灶稳定（共4个病灶）。12例患者（共13例）达到颅内疾病控制。研究还发现,患者的颅内缓解与全身缓解一样迅速。在所有队列（n= 334）中,任意级别最常见治疗相关不良事件（≥15％）为周围性水肿（41.6％）、恶心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

结论：结果显示,Capmatinib在脑病灶中显示了较好的抗肿瘤活性。在初治和经治患者中,Capmatinib在MET外显子14突变晚期NSCLC患者中均显示出较好且持久疗效,并具有可控的安全性。

参考文献：
[1] CT081 - Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients - a Phase 2 study.2020 AACR.
[2] CT082 - Capmatinib in METex14-mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain metastases (BM).2020 AACR.

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