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首页| Nature reviews：早发性结直肠癌发病率骤升的背后,肥胖、饮食与压力如何起作用？ 原创 医脉通 医脉通消化科 今天 本文为医脉通编译整理,未经授权请勿转载。 结直肠癌,“早发”、“晚发”大不相同 在美国,早发性结直肠癌（EOCRC）已跃升成为第二常见的癌,并且是50岁以下人群癌性死亡的第一大原因。 EOCRC的发病率在过去四十年间急剧上升,预计到2030年,EOCRC的发病率将上升>140%。 尽管较多科学严谨的流行病学研究已经筛选出了与EOCRC发病有关的环境因素,但目前人类对于该病的成因和发展机制的了解仅仅是冰山一角。 此外,学术界已达成共识—— EOCRC无论是从病理学、流行病学、解剖学还是代谢的角度来看,都与晚发性结直肠癌（LOCRC,患者年龄>50岁）之间存在较大差异。 为了更好地管理与预防EOCRC,对EOCRC的进一步研究是十分必要的。 与EOCRC有关的环境因素 与EOCRC有关的环境因素主要包括： ?西方化饮食 ?红肉和加工肉 ?肥胖 ?压力 ?抗生素 ?合成染料 ?谷氨酸钠（味精的主要成分） ?二氧化钛 ?高果糖玉米糖浆 下面,本篇文章将就肥胖、饮食与压力三个方面进行阐述。 1 肥胖 在全球范围内,预计到2030年将有21.6亿成年人超重,11.2 亿人将进入肥胖范畴。 由于市场上充满了廉价易得的高卡路里含糖食物、加工食物,人们的饮食习惯也随之改变,肥胖已成为日渐严重的问题。许多研究也将肥胖与 EOCRC联系了起来,它们认为,上升的 EOCRC率是由BMI的普遍上升造成的。 该假设的一个支撑为——肥胖,以及过多的身体脂肪与晚期生活中CRC的发病有关,而肥胖对晚期生活中CRC的发病的影响是在长达几十年的致癌过程中慢慢实现的。因此,若一个人在20岁至40岁间被确诊为CRC,很有可能是更早之前（即成年前）暴露于肥胖或过多的身体脂肪的结果。 但是,有关婴儿期的脂肪或孕期母亲的肥胖与EOCRC的发生率关联的研究暂缺。 肥胖促进EOCRC发生的机制的可能与机体的内部暴露（比如,改变肠道菌群,或在体内产生炎症）以及其他特定的暴露成分（例如食品添加剂和劣质食品）有关。 并且,肥胖症能导致肠道菌群失调,也能进一步促使炎症的发生。 此外,童年和/或青春期的过多的身体脂肪可能与不利的代谢状况有关,而这种代谢状况也会促进CRC的发展。 因此,合理的假设是肥胖和/或过多的身体脂肪对后期生活CRC的发生的影响,可能在极早期就开始了,比如孕期母亲的肥胖或婴儿期、儿童期肥胖。 2 饮食 大量文献得出一致结论,西方化的饮食结构,即富含大量红肉、饱和脂肪,而纤维含量低的饮食结构,能给结肠带来不利影响,而其它一些饮食方式（如地中海饮食）,有利于促进结肠健康。 有趣的是,西方饮食尤其会增加远端结肠和直肠的癌症风险,而EOCRC往往涉及的也是远端结肠或直肠。地中海饮食似乎可以保护整个结肠和直肠不受CRC的影响。 据研究,西方的饮食模式主要与KRAS野生型、BRAF野生型、无或低CpG岛甲基化表型和微卫星稳定型肿瘤更强烈相关。 并且,大部分EOCRC患者的肿瘤也为KRAS + / +,BRAF+/+,CIMPlo和MSS。 除了西方饮食本身的不健康属性,西方饮食中典型使用的烹饪方式也增强了它的不健康性。比如,油炸（尤其是深度油炸）能导致促炎症反应和致癌性晚期糖基化末端终产物（Advanced glycation end products,AGEs）的发生。 脂肪和蛋白质含量高的动物性食品通常具有丰富的AGE,并且在烹饪过程中,也更易产生新的AGE。 相反,营养丰富的食物如蔬菜、水果、全谷物和牛奶中所含的AGEs较少,即使在烹饪后也一样。 烹饪时间、烹饪方式、烹饪温度和湿度也同样决定了AGEs的水平。AGEs能导致代谢综合征,驱动肠道微生态的改变,并且可能在2型糖尿病、心血管疾病,甚至阿尔茨海默氏病的形成中发挥作用。 3 压力知觉 压力知觉（个体对社会心理因素的感知应力）在EOCRC的发病中也承担了特殊作用。 压力不仅会增加自身患直肠癌的风险,女性在孕期感受到的压力甚至能增加后代CRC的风险。 该假设基于有力的科学基础： 首先,在过去的四十余年中,全球范围内人类感知的压力（包括儿童期感受道的压力与母亲孕期感受到的压力）的上升与EOCRC的发病率的上升呈平行关系。 第二,睡眠时长的减少驱动了压力、肥胖和CRC（反之亦然）。 第三,肥胖与EOCRC有关,产前应激与后代的肥胖有关。 第四,心理社会应激能增加患糖尿病的风险,而糖尿病也与EOCRC有关。 第五,压力与体力活动减少,饮食健康度恶化呈正相关。 第六,炎症环境,先天性免疫,免疫细胞和微生物在压力的影响下能做出一些负面改变,这些改变也能驱动CRC。 压力也会在压力大的个体及其后代中引起基因、表观遗传和微生物的变化。 由于心理社会应激能调节甚至改变胃肠道的微生物群特征,且肠道菌群在CRC的发展中起着关键作用,由压力诱导的微生态失调和炎症负荷也可能在EOCRC的发展中起着推进的作用。 参考文献：Lorne J. Hofseth,James R. Hebert, Anindya Chanda,et al.Early- onset colorectal cancer: initial clues and current views.Nature reviews. Gastroenterology & hepatology.https://doi.org/10.1038/s41575-019-0253-4. 点击“阅读原文”,检索更多文章。 阅读原文 相关阅读 “K药”四项研究获积极结果,有望成为MSI-H结直肠癌一线治疗新标准|今日ASCO “K药”四项研究获积极结果,有望成为MSI-H结直肠癌一线治疗新标准|今日ASCO ... 医药观澜 不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对结直肠癌不感兴趣 对癌症不感兴趣 70亿美元结直肠癌药物市场格局剖析 70亿美元结直肠癌药物市场格局剖析 ... 医药魔方 不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对结直肠癌不感兴趣 李力人教授：循环肿瘤 DNA 鉴证实录,液体活检助力结直肠癌精准辅助治疗 李力人教授：循环肿瘤 DNA 鉴证实录,液体活检助力结直肠癌精准辅助治疗 ... 肿瘤时间 不喜欢 不看的原因 确定 内容质量低 不看此公众号 对结直肠癌不感兴趣 对疾病预防不感兴趣 更多文章 更多内容vip可查看 |