中国研究：IBD损伤神经认知功能,致老年痴呆“早报道”7年 研究速递

2020年07月01日

中国研究：IBD损伤神经认知功能,致老年痴呆“早报道”7年 | 研究速递
原创 医脉通  医脉通消化科  今天


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研究背景



IBD主要由溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）组成,是一种以反复发作的慢性炎症性疾病。

 

炎症的存在可引发腹痛、腹泻和便血等症状,且炎症可通过内镜活检或放射学影像证实。

 

然而,症状的消失（临床缓解）并不总意味着肠道炎症的消失。

 

即使是深度缓解（实现了粘膜愈合的临床缓解）,也不代表炎症完全消除,在这一阶段里,许多患者的组织学检查结果还有炎性活动的存在。

 

越来越多的证据支持肠道和中枢神经系统之间存在“千丝万缕”的联系,这种联系被称为“肠-脑轴”。

 

近期,一些新兴研究表明,IBD与帕金森病之间的发展有一定关系,但IBD与另一种隐匿性神经退行性疾病——痴呆之间的联系尚未被探讨过。

 

先前的证据表明慢性炎症是认知能力下降的驱动力。全身炎症可能导致神经炎症改变,导致氧化应激和与阿尔茨海默氏痴呆症中错误折叠的蛋白质的沉积。

 

为了评估IBD对痴呆发展的潜在影响,研究人员开展了这项以人群为基础的队列研究。

 

研究方法



研究人员利用台湾全民健康保险研究资料库,将1742例≥45岁的IBD患者与17420例对照做了比较。

 

所有的参与者的随访时长均长达16年。

 

亚组分析包括性别、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）与痴呆风险之间的关系。

 

研究结果


1.筛选流程与参与者基线特征



在台湾全民健康保险研究资料库中,共有300万份个人医疗资料可供选择（图1）。



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图1 研究筛选流程图。

NHIRD,台湾全民健康保险研究资料库。

 

研究人员筛选出了在1998-2011年由消化科医生或外科（结直肠科）医生至少确诊2次的IBD患者,在这些患者中,排除了在确诊为IBD前已患上痴呆的患者（62位）与年龄低于45岁的患者（1856位）。

 

之后,研究人员再基于病史、人口统计学特征对初筛后的患者进行筛选,最终挑选出1742位IBD患者和17420位相匹配的对照人群进行试验。

 

总体来说,IBD患者的查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index）高于对照组（IBD患者的平均指数为3.48,SD为2.55；对照组的平均指数为2.59,SD为2.35）。



2.具体结果



总体来说,在整个随访期,与非IBD对照组相比,IBD组的受试者的痴呆发病率显著增加（5.5%比1.4%,p<0.001）。这种上升的风险可见于：



?阿尔茨海默病（1.9% 比 0.2%,p<0.001）；



?血管性痴呆（0.7%比0.2%,p=0.001）；



?不明原因痴呆（2.9%比1.9%,p<0.001）。

 

此外,IBD组的受试者被诊断为痴呆的年龄平均为76.24（±8.22）岁,比控制组诊断为痴呆的平均年龄（83.45±6.32 岁）早了7年。

 

采用分层Cox回归模型,在校正年龄、CCI评分和全因就诊等混杂因素后,研究人员发现,与对照组相比,IBD组受试者发展出痴呆的风险比（HR）为2.54（95%CI 1.91-3.37）（表1）。

 

表1 IBD患者和对照组发生痴呆的风险*

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粗体表示该数值存在统计学意义。

*根据年龄、CCI和所有原因的临床访视进行调整。

CD,克罗恩病；CI,置信区间；HR,危险比；IBD,炎症性肠病；UC,溃疡性结肠炎。

 

IBD的存在对阿尔茨海默病的发病风险（HR 6.19, 95% CI 3.31 - 11.57）影响最大,但对血管性痴呆和原因不明性痴呆的发病风险也有影响。

 

UC和CD对痴呆发病的影响无差别,IBD患者的性别对痴呆发病的影响也无差别。

 

研究结论


这是第一项深入探讨IBD作为痴呆潜在诱因的研究。

 

该研究显示了IBD和后续痴呆发病率之间存在显著联系——与非IBD患者相比,IBD患者的痴呆往往来得更早（平均提前了7年）,且痴呆发病风险增加。

 

在世界人口的平均预期寿命的增长的背景下,IBD的全球疾病负担和痴呆患病率却继续上升,对痴呆的早期认识和干预能够延缓认知功能的降低,提高生活质量。

 

未来若多加关注IBD和痴呆之间的致病机制和分子基础,可能会促进IBD治疗方式的发展。

 

该项研究为老年IBD患者的潜在痴呆问题敲响了警钟。应对IBD患者及其照料者提供知识宣教,以促进痴呆的早期发现,早期干预。



医脉通编译整理自：Bing Zhang,Hohui E Wang,Ya-Mei Bai.et al.Inflammatory bowel disease is associated with higher dementia risk: a nationwide longitudinal study.Gut.http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320789.





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