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首页| ESC 2020丨孙艺红：小剂量秋水仙碱显神通——LoDoCo2研究解读 原创 孙艺红 心在线 今天 心2副本.png 在动脉粥样硬化疾病防治的探索中,抗炎症治疗相关研究进展之路一直非常坎坷,直到CANTOS研究证实干预细胞白介素信号通路可以减少患者心血管病事件。早在CANTOS研究前,秋水仙碱相关研究已经取得了一定的成果。从2012年LoDoCo研究到2020年ESC年会上发布的LoDoCo2研究,动脉粥样硬化抗炎症治疗方面的探索,可谓是方兴未艾。 秋水仙碱是从植物中提取的"古老"的抗炎症药物,目前为化学合成的,主要用于治疗痛风。除此之外,秋水仙碱还具有多途径的抗炎症及机制：包括通过干扰细胞溶酶体脱颗粒,降低中性粒细胞的活性、黏附性及趋化性,抑制粒细胞向炎症区域的游走,从而发挥抗炎作用。通过干扰细胞间黏附分子及选择素的表达,从而阻碍T淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附,抑制炎症反应。此外,秋水仙碱还可通过减少E-选择素、L-选择素及内皮素的表达,发挥其抗炎作用。 2012年,LoDoCo研究纳入了532例血管造影确诊的稳定性CAD患者,随机分组到低剂量秋水仙碱治疗组或安慰剂组,最短治疗2年。中位随访为3年,安慰剂组的250例患者中40例（16％）,以及秋水仙碱组232例患者中15例（5.3％）出现主要终点指标,接受秋水仙碱治疗的患者相对危险度降低67％。 LoDoCo2研究入选人群为：35~82岁的稳定冠心病患者,不伴有严重肾脏疾病,心力衰竭或严重瓣膜疾病。共纳入了5552慢性冠心病患者,在充分降脂和抗栓治疗基础上,经过30天开放标签的导入期,患者随机分组到小剂量秋水仙碱（0.5 mg QD）与安慰剂组。LoDoCo2研究主要终点是由心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中,缺血驱动的冠脉血运重建组成的复合终点。研究患者基线时二级预防治疗十分规范,抗血小板药物和他汀的使用率均在90%以上。 患者基线特征 患者用药情况 LoDoCo2研究平均随访约30个月,秋水仙碱组187人（6.8%）发生了终点事件,对照组264人（9.6%）发生了终点事件,接受秋水仙碱治疗的患者相对风险下降31%（HR=0.69; 95%CI 0.57-0.83; p<0.001)。超过90%的患者对秋水仙碱的耐受性良好,不耐受的主要原因是一过性胃肠道不良反应。研究中秋水仙碱的停药率<10%,与安慰剂相当。 研究主要结果 随访5年,低剂量秋水仙碱组没有发生严重不良反应,即使与大剂量的他汀联用,也没有严重不良反应。LoDoCo2研究证实,低剂量秋水仙碱长期耐受性良好,且明显降低主要终点事件。其获益在治疗早期即出现。 LoDoCo2研究结果与CANTOS研究和COLCOT研究结果相似。LoDoCo2研究为抗炎症治疗进一步降低冠心病患者的心血管病事件风险提供了重要的循证证据。但是值得指出的是,该研究中没有炎症标志物的相关数据,如CRP水平变化。因此,低剂量秋水仙碱治疗给患者带来的获益是否与炎症标志物的下降有关还不清楚,有待进一步研究。 专家简介 孙艺红,中日医院心脏科副主任,主任医师,博士生导师。 兼任中华医学会心血管病分会心力衰竭学组成员,中国医师协会心血管病分会血栓学组委员,中国医师协会检验分会心血管病专家委员会副主任委员,欧洲心脏病学学会委员（FESC）。国内外发表论著近100篇,SCI 20余篇。曾获教育部科技进步二等奖一项、中华医学奖二等和三等奖各一项。 阅读原文 微信扫一扫 关注该公众号 更多内容vip可查看 |